Наттокиназа

Наттокиназа — фермент, который образуется при ферментации варёных соевых бобов бактерией Bacillus subtilis var. natto. Так делают натто. Это традиционное японское блюдо: варёные бобы заквашивают, они покрываются тягучей нитью, приобретают резкий запах и обычно подаются к завтраку с рисом.

Фермент относится к сериновым протеазам и по строению близок к субтилизину. Масса около 27,7 кДа. Цепь состоит из 275 аминокислотных остатков, а на пластине с фибрином этот белок оставляет хорошо заметную зону растворения вокруг нанесённой капли.

В капсулах ORIHIRO стоит не очищенный фермент, а 納豆菌培養エキス末 — высушенный экстракт культуральной среды. Носитель — декстрин. Кроме наттокиназы такой порошок содержит и другие продукты жизнедеятельности бактерии, поэтому массу порошка нельзя приравнивать к массе самого фермента в капсуле.

Активность и единица FU. Активность наттокиназы измеряют не в миллиграммах, а в FU — fibrinolytic unit, то есть в единицах фибринолитической активности, измеряемых по стандартной методике. Причина простая.

Один и тот же миллиграмм порошка даёт разную активность в зависимости от штамма бактерии, условий культивирования и глубины очистки готовой субстанции. Разброс велик.

Метод определения — фибриновая пластина. Раствор фермента наносят на слой фибрина, измеряют площадь зоны лизиса и сопоставляют результат со стандартом, которым служит плазмин — собственный фибринолитический фермент человека. Прежняя единица CU заменена на FU с коэффициентом пересчёта 1,33.

Сколько это в миллиграммах — отвечает японский реестр функциональных продуктов. Записи 機能性表示食品 № I199 (小林製薬, дата подачи 17.05.2023) и № H286 (マルマンＨ＆Ｂ, 21.06.2022) указывают одно и то же соотношение: 3,97 мг наттокиназы = 2000 FU. То есть около четырёх миллиграммов.

Обе записи относятся к продуктам других изготовителей, и переносить их цифры в состав ORIHIRO нельзя. Но соотношение они показывают. В продукте ORIHIRO те же 2000 FU дают 100 мг экстракта культуральной среды, то есть на чистый фермент приходится порядка четырёх процентов массы порошка.

Собственной роли в обмене веществ человека у наттокиназы нет. Это бактериальный фермент. Он не участвует ни в одном известном обменном пути человека, не входит в число нутриентов и не имеет установленной физиологической потребности.

Понятия «нехватка наттокиназы» не существует. Организм в этом ферменте не нуждается. Потребность не установлена ни одним документом, состояния недостаточности не описано, и формулировки вроде «восполнить запас» или «дефицит» к этому веществу неприменимы.

Что известно вместо этого. Натто входит в повседневный рацион части населения Японии, и фермент попадает туда с обычной едой. Люди, которые натто не едят, не имеют по этому поводу ни симптомов, ни лабораторных отклонений, потому что отклоняться тут просто нечему.

Не нормируется. Проверено построчно по четырём документам: ни в одном из них наттокиназа не значится, и потому ни адекватного, ни верхнего допустимого уровня нет.

Отдельно — Приложение 6 к Разделу 1 ЕСТ. Пункт 1.7 прямо называет среди запрещённых объектов род Bacillus, включая вид B. subtilis, а наттокиназу вырабатывает разновидность именно этого самого вида. Запрет должен срабатывать.

Он не срабатывает, и вот почему. В продукте нет живой культуры. Приложение 6 запрещает использование самого микроорганизма как объекта в составе, а высушенный экстракт культуральной среды — продукт его жизнедеятельности, а не он сам.

Отсюда правило для этикеток. Формулировки «содержит Bacillus subtilis natto», «живые бактерии натто», «культура натто» неверны по существу и читаются как заявление о наличии запрещённого объекта. Правильно писать «экстракт культуральной среды натто».

В Евросоюзе разрешённых заявлений по наттокиназе нет — Регламент (ЕС) 432/2012 её не содержит. Знак есть только в Японии. Отраслевая ассоциация Japan Nattokinase Association выдаёт его сама, государственной сертификацией он не считается, а численных критериев стандарта в открытой части сайта нет.

Данных о потреблении наттокиназы населением России не нашли. Ни одного документа. Ни Минздрав, ни Роспотребнадзор, ни ФИЦ питания числовых оценок по этому веществу не публиковали, и оценок потребления натто как продукта в России тоже не найдено.

Верхнего допустимого уровня потребления не установлено. Считать не от чего. Ни один российский документ наттокиназу не нормирует, поэтому численного потолка, с которым можно было бы сравнить суточную дозу, попросту не существует.

Главный риск — совместный приём с препаратами, влияющими на свёртывание крови. Историй здесь две. Путать их не надо, потому что источником риска в первом случае оказывается состав сырья, а во втором — собственное действие самого фермента.

Первая — про витамин K₂. Натто как еда — богатый источник менакинона-7. Витамин K нужен для синтеза факторов свёртывания и прямо противодействует варфарину, поэтому пациентам на варфарине натто традиционно не рекомендуют включать в рацион.

Здесь решает сырьё. По продукту «Наттокиназа 2000 FU» изготовитель декларирует витамин K₂ — 0 мкг. По продукту «Наттокиназа 4000 FU» содержание витамина K₂ не декларируется нигде, и утверждать ни его наличие, ни его отсутствие мы не можем.

Вторая — про сам фермент. Kurosawa 2015 зафиксировал у здоровых мужчин изменение лабораторных показателей свёртывания крови после однократного приёма 2000 FU. Такое изменение потенциально складывается с действием антикоагулянтов и антиагрегантов, которые человек уже принимает по назначению.

Систематических данных о частоте кровотечений при приёме наттокиназы не нашли. Заключений регуляторов тоже нет. В техническом обзоре производителя субстанции упоминается исследование сочетания с варфарином, но выходных данных публикации он не приводит, и найти первоисточник не удалось.

Отсюда практический вывод. Приём антикоагулянтов и антиагрегантов, нарушения свёртывания крови, подготовка к операции — повод обсудить эту добавку с лечащим врачом ещё до начала приёма. Беременность и кормление грудью — противопоказание по свидетельству о государственной регистрации.

Пояснение к расхождению доз. Российская суточная доза у обоих продуктов меньше японской, а по продукту 2000 FU причина считается арифметически. При трёх капсулах содержание изофлавонов вышло бы за верхний допустимый уровень Приложения 5 ЕСТ, и именно поэтому регистратор уменьшил суточную дозу.

По продукту 4000 FU причина не установлена. Это пробел. Ни один верхний допустимый уровень при японской дозе не превышается, и объяснения, которое можно было бы подтвердить документом, у нас нет.

Активность 2000 FU изготовитель указывает с оговоркой «на момент изготовления». Данных на конец срока нет. Изготовитель также сопоставляет активность 2000 FU примерно с 50 г натто, и это его собственный расчёт, относящийся именно к японской дозе.