L-пролин

L-пролин — одна из двадцати аминокислот белка. От остальных девятнадцати он отличается строением: его аминогруппа входит в состав пятичленного кольца, и потому пролин формально относят к классу иминокислот. Кольцо задаёт изломы полипептидной цепи.

Кольцо это не мелочь. Оно лишает пролин обычной водородной связи в основной цепи и ломает регулярные вторичные структуры, поэтому пролин часто оказывается в изгибах белка. В коллагене излом работает на пользу.

Организм делает пролин сам. Синтез идёт из глутаминовой кислоты и из орнитина, и у здорового человека собственного производства хватает на все нужды, так что получать пролин извне не обязательно. Такие аминокислоты называют заменимыми.

Пролин есть в любом белке. Больше всего его в коллагене и желатине: в коллагеновой последовательности на пролин и его производное гидроксипролин приходится заметная доля аминокислотных остатков. Холодец и желе богаты пролином.

Гидроксипролин — отдельная история. Это производное пролина, которое встречается почти исключительно в коллагене и потому служит аналитическим маркером: по нему считают содержание коллагена в сырье и в тканях. Свободным гидроксипролин в белки не встраивается.

В добавках применяют синтетический или ферментационный L-пролин. Это очищенное индивидуальное вещество, а не экстракт, поэтому вопрос стандартизации по действующему веществу, который мучает плаценту и эластин, здесь вообще не возникает. Заявленные миллиграммы — это миллиграммы пролина.

Таких исследований нет. Работ по пероральному приёму изолированного L-пролина у человека мы не нашли ни одной — ни положительных, ни отрицательных, их просто не существует. Дальше речь только о функции.

Пролин — структурный элемент коллагена. Тройная спираль построена на повторе Gly-X-Y, где в позициях X и Y чаще всего стоят именно пролин и гидроксипролин. Без этих остатков спираль не собирается.

Гидроксипролин образуется уже внутри цепи. Пролиновые остатки в составе проколлагена гидроксилируются ферментами, для работы которых нужен аскорбат, и именно эта реакция делает витамин C необходимым для созревания коллагена. Лимитирует процесс витамин C.

Пролин занят не только коллагеном. Он участвует в обмене глутамата и орнитина, входит в состав множества белков и в растительных клетках накапливается при обезвоживании как осмолит. У человека такой функции за ним не описано.

Отсюда вывод, который часто переворачивают. При обычном питании пролина в организме достаточно, поэтому добавление ещё нескольких миллиграммов не устраняет никакого узкого места в синтезе коллагена кожи. Узкое место расположено в другом звене.

Про дипептиды скажем отдельно. В литературе по коллагену обсуждается всасывание дипептида пролилгидроксипролина как одной из основных форм усвоения коллагеновых пептидов, но это разговор именно про коллаген. К свободному пролину он отношения не имеет.

Есть и прямая подмена. Клинические работы по коллагеновым пептидам иногда подают как «исследования пролина», хотя изучали в них пептид целиком — с его собственной кинетикой и собственными действующими фрагментами. Это разные объекты.

Алиментарной нехватки пролина не бывает. Он заменим, синтезируется из глутаминовой кислоты и орнитина, и ни один нормативный документ не описывает состояния его недостаточности у здорового человека. Утверждение «не хватает пролина для коллагена» неверно.

Возрастной сюжет здесь неуместен. С годами снижается синтетическая активность фибробластов и меняется баланс обновления коллагена, но причина этого лежит в регуляции самих клеток, а не в доступности пролина. Подставлять сюда пролин некорректно.

Собственный синтез никуда не девается. Фибробласты стареющей кожи производят меньше коллагена, но пролин они получают из общего обменного фонда организма, который пополняется постоянно и не зависит от добавки. Узкое место лежит в регуляции клеток.

Нормируется. Приложение 5 к Разделу 1 Единых санитарных требований содержит строку «Пролин»: адекватный уровень потребления — 4,5 г, верхний допустимый — 7,2 г в сутки. Для нашей партии это редкий случай.

Величины стоит перевести в миллиграммы. Адекватный уровень равен 4500 мг, верхний допустимый — 7200 мг, а наша доза 5 мг составляет 0,111 % от адекватного и 0,069 % от верхнего. Порядки различаются в тысячи раз.

Проще сказать иначе. Чтобы набрать адекватный уровень потребления пролина из нашего продукта, потребовалось бы девятьсот суточных порций в день — величина, которая делает разговор о вкладе бессмысленным. Считать этот вклад не нужно.

Международный ориентир похож. Референсные величины DRI задают для суммы метионина и цистеина 19 мг на килограмм массы тела в сутки, то есть граммовый порядок. Для взрослого весом семьдесят килограммов это около 1,3 г.

Признак «источник» неприменим. В базе ТР ТС 022 строки «пролин» нет, а значит, нет и базы для расчёта процента от суточной потребности на этикетке. Порог 15 % здесь не включается.

Сравнение с соседними строками полезно. В Приложении 5 аминокислоты нормируются граммами: пролин — 4,5 г, пара «метионин + цистин» — 1,8 г, и порядок величин везде один. Миллиграммовые добавки на этом фоне теряются.

В МР 2.3.1.1915-04 строки тоже нет. Расхождения между двумя документами, как это бывает с куркумином или изофлавонами, здесь не возникает — просто потому, что второй документ пролин не упоминает вовсе. Ориентир один: Приложение 5.

Ещё одна деталь о норме. Приложение 5 задаёт для пролина и адекватный уровень, и верхний допустимый, то есть регулятор считает вещество достаточно изученным для установления обоих значений. Наша доза лежит далеко ниже обоих.

Отдельных оценок потребления пролина в России мы не нашли. Пролин поступает с любым пищевым белком, и специально его в мониторингах питания не выделяют — измеряют суммарный белок, а не отдельные заменимые аминокислоты. Показателей по России нет.

Порядок виден из нормы. Адекватный уровень в 4,5 грамма установлен не на пустом месте: он отражает то, что с обычным белком рациона пролин приходит граммами, а не миллиграммами. Точной российской цифры мы не нашли.

Одно наблюдение назвать стоит. В том же продукте содержится 400 мг коллагеновых пептидов, а пролин и гидроксипролин составляют заметную долю аминокислотного состава любого пищевого коллагена. Пролина оттуда приходит в разы больше внесённых отдельно 5 мг.

Ещё одна причина не спешить с выводами. Пролин широко изучается в биохимии и в работах на клеточных культурах, но результаты таких экспериментов не переносятся на приём вещества внутрь человеком. Мы их и не приводим.

Верхний уровень установлен и очень далёк. Приложение 5 ЕСТ называет 7,2 г в сутки, наши 5 мг составляют от этой величины 0,069 %, и приблизиться к потолку из добавки невозможно. Запас тут тысячекратный.

Данных о токсичности нет. Отдельных документов о верхних допустимых уровнях для индивидуальных аминокислот получить не удалось: обзор в Advances in Nutrition по этой теме закрыт запретом robots.txt. Числовых пределов сверх Приложения 5 нет.

Ещё одно уточнение о переносимости. Данные о безопасности накоплены для пролина в составе обычного белка пищи, а не для очищенного вещества, и отдельных испытаний такого рода мы не встретили. При 5 мг вопрос практического значения не имеет.

Разрешённых заявлений нет. В Регламенте (ЕС) 432/2012 пролин отсутствует, а в проверенном перечне японских функциональных компонентов он не обнаружен ни в одной строке. Документов FDA по нему мы тоже не нашли.

Последнее замечание о доле. Пролин в этом продукте занимает пять миллиграммов из состава, где одних коллагеновых пептидов четыреста, и вынести его в заголовок значило бы исказить пропорцию. Пропорцию мы показали числами.

Одна позиция в портфеле. Пролин внесён в состав после знака дроби — то есть отнесён самим производителем к вспомогательным веществам, а не к основным действующим компонентам продукта. Это согласуется с его долей от нормы.

Что эта страница не утверждает. Мы не говорим, что пролин из добавки помогает коже, суставам или синтезу коллагена, потому что исследований изолированного пролина у человека не существует. Мы приводим состав и норму.